偏差：是指所有偏離已批準的程序或標準的任何情況（包括任何偏離生產工藝、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等不符合情況或對產品有潛在的影響）。

 

二、偏差范圍

 

　　1、產品污染和交叉污染。

 

　　2、人員偏差。

 

　　3、設備/儀器故障。

 

　　4、物料偏差。

 

　　5、生產工藝偏離及變化。

 

　　6、產品批量超過允許范圍。

 

　　7、包裝及標簽數額平衡超出范圍。

 

　　8、產品質量隨工序加工而發(fā)生的偏離。

 

　　9、生產環(huán)境及廠房偏差。

 

　　10、物料標識偏差。

 

　　11、驗證偏差。

 

　　12、實驗室偏差。

 

　　13、儀器/設備超過校驗期。

 

　　14、質量狀態(tài)管理偏差。

 

　　15、追溯性偏差。

 

　　16、變更控制偏差。

 

　　17、未遵循與質量相關文件的規(guī)定。

 

　　18、記錄填寫偏差。

 

　　19、趨勢分析中可能存在的潛在偏差。

 

　　20、停水、停汽、停電等異常情況對產品質量產生的隱患。

 

　　21、計算機系統(tǒng)故障影響數據的完整性。

 

　　22 、其它未提及的偏差。

 

三、偏差的分類

 

　　1、輕微偏差：屬微小的對法規(guī)或程序的偏離。

 

　　不足以影響產品的質量，原因一般較明確，無需進行深入的調查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產記錄或其它GMP受控文件中。

 

　　2、一般偏差：屬較大偏差。

 

　　該類偏差可能對產品的質量產生實際或潛在的影響，必須進行深入的調查，查明原因，采取糾正措施進行整改。

 

　　3、重大偏差：屬大偏差。

 

　　該類偏差可能對產品的質量、安全性或有效性產生嚴重后果，或可能導致產品的報廢。

 

　　必須按規(guī)定的程序進行深入的調查，查明原因。

 

　　除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預防性措施。

 

四、偏差管理的主要步驟

 

　　1、偏差的報告

 

　　發(fā)生偏差時，由偏差發(fā)現人立即發(fā)起偏差報告或立即向主管報告，隨后由主管識別并決定發(fā)起偏差報告，填寫《偏差報告》記錄。

 

　　偏差發(fā)起者應初步判斷是否需要采取立即的糾正措施，以減少偏差的發(fā)生對生產物料、設備、生產區(qū)域設施、生產工藝及相關操作程序的影響，并在30分鐘內報告給QA人員，由QA人員對發(fā)生的偏差進行分類，判斷屬于輕微偏差、一般偏差以及重大偏差中的哪一類。

 

　　2、QA對分類的識別

 

　　當QA判定為微小偏差時，無需進行根本原因的調查，立即實施糾正整改措施，并記錄在《偏差報告》中。

 

　　當QA判定為一般或重大偏差時，應立即采取以下行動：

 

　　1）成立調查組，調查偏差發(fā)生的根本原因。

 

　　調查主要包括以下內容：

 

　　與偏差發(fā)生過程中涉及的人員進行面談；

 

　　回顧相關的SOP、質量標準、分析方法、驗證報告、產品年度回顧報告、設備校驗記錄、預防維修計劃、變更控制等；

 

　　復核涉及批號的批記錄、清洗記錄、設備維修記錄及預防維修記錄等；

 

　　設備/設施檢查及維修檢查；

 

　　復核相關的產品/物料/留樣；回顧相關的投訴趨勢；

 

　　穩(wěn)定性考察結果趨勢，曾經發(fā)生過的類似不符合條件趨勢；

 

　　必要時訪問或審計供應商；

 

　　評價對此前/后續(xù)批號潛在的質量影響。

 

　　2）偏差影響的評估

 

　　調查組完成偏差發(fā)生的根本原因的調查后，填寫《偏差報告》，由偏差發(fā)生的責任部門對偏差產生的影響進行評估，如發(fā)現調查內容不夠詳盡，應按規(guī)定期限立即進行補充。

 

　　評估完成后，由QA負責人對評估結果進行審核，未盡事宜盡快補充完善。

 

　　3）糾正預防措施的制定

 

　　a.針對偏差發(fā)生的原因，建立所有可能的解決方案，可以消除根本原因的長期解決方案。

 

　　對于不能消除根本原因的列出可以降低風險的解決方案。同時對偏差進行回顧，如果發(fā)現有重復發(fā)生的偏差，就要調查原來確定的原因是否正確或者采取的CAPA是否有效，根據調查的結果決定是否需要采取更進一步的CAPA。

 

　　b.針對根本原因，QA審核每個措施的恰當性，保證糾正預防措施能夠有效解決該類偏差的再次發(fā)生。

 

　　c.制定的糾正預防措施應包括相關人員職責、措施整改的方案計劃以及預計的完成時間。

 

　　d.品質技術部審核批準糾正預防措施的實施方案。

 

　　偏差處理部門負責人按批準措施組織進行偏差處理，并將處理情況填寫于《偏差處理單》中，必要時附處理過程的原始記錄或復印件。

 

　　e.QA現場檢查員對偏差處理過程進行重點監(jiān)控，對處理后記錄及質量情況仔細核實，以確保產品符合質量要求。

 

　　f.若調查發(fā)現偏差發(fā)生不僅影響當批的產品，還有可能與其前后生產批次有關，則必須立即通知品質技術部，采取措施停止相關批次的放行，直至調查確認不受其影響后方可放行。

 

　　g.偏差產生后如涉及變更，執(zhí)行《變更控制管理制度》，偏差產生后如涉及驗證，執(zhí)行《驗證管理制度》，偏差產生后如涉及返工執(zhí)行《返工與再加工管理程序》。

 

　　h.關鍵參數出現偏差后需要進行穩(wěn)定性考察，在復驗期內出現指標不合格執(zhí)行《產品召回處理程序》。