一、問(wèn)題的導(dǎo)入

    新版GMP國(guó)際相應(yīng)規(guī)范的接軌，制藥企業(yè)面臨著更大的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，對(duì)各相關(guān)部門的管理提出了更高的要求。GMP對(duì)直接參與藥品生產(chǎn)的制藥設(shè)備作了指導(dǎo)性的規(guī)定，如：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒和滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染�？梢娫O(shè)備管理與藥品生產(chǎn)有著密切的關(guān)系，但由于GMP管理側(cè)重于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，對(duì)設(shè)備管理并沒(méi)有提出具體的要求，因此，設(shè)備管理如何與GMP管理相適應(yīng)是設(shè)備管理部門及企業(yè)提升管理水平和增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)能力必須思考和解決的問(wèn)題。下面通過(guò)分析設(shè)備管理體系和結(jié)合工作實(shí)際，對(duì)制藥設(shè)備管理與GMP管理相適應(yīng)的對(duì)策作一簡(jiǎn)述。

    制藥設(shè)備管理是一個(gè)規(guī)劃工程，要從GMP要求出發(fā)，將設(shè)備“一生”納入綜合管理范疇，深入到設(shè)備管理的各個(gè)環(huán)節(jié)，即設(shè)備資產(chǎn)管理、前期管理、使用與維護(hù)管理、潤(rùn)滑管理、故障管理等。

    二、制藥設(shè)備管理工作的環(huán)節(jié)

    2.1設(shè)備資產(chǎn)管理

    設(shè)備資產(chǎn)管理是系統(tǒng)的基本組成部分，對(duì)企業(yè)與設(shè)備維護(hù)工作相關(guān)的各項(xiàng)資源（設(shè)備檔案、備件、配件、折舊、維修、保養(yǎng)、潤(rùn)滑、報(bào)廢等）的設(shè)備資產(chǎn)全壽命周期、標(biāo)準(zhǔn)化管理。目前源于計(jì)算機(jī)化的設(shè)備資產(chǎn)管理和維護(hù)系統(tǒng)（CMMS:Computerized Maintenance Management System）可降低維護(hù)成本，合理安排維修周期，減少不必要的維修次數(shù)；提高設(shè)備管理部門有效工作時(shí)間；降低備件的庫(kù)存，提高備件庫(kù)存的準(zhǔn)確率；減少設(shè)備宕機(jī)時(shí)間；提高設(shè)備使用效率，延遲設(shè)備的生命周期。

    2.2設(shè)備前期管理

    設(shè)備前期管理是對(duì)設(shè)備從調(diào)研、規(guī)劃、選型、篩選、合同訂購(gòu)、安裝調(diào)試到投產(chǎn)的過(guò)程。URS（用戶需求標(biāo)準(zhǔn)）和設(shè)備驗(yàn)證驗(yàn)收是設(shè)備前期管理的核心內(nèi)容。

    2.2.1URS

    URS是用戶需求標(biāo)準(zhǔn)，是使用方對(duì)設(shè)備、廠房、硬件設(shè)施系統(tǒng)等提出使用的要求標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)使用目的、

    URS是設(shè)備供應(yīng)商設(shè)計(jì)、制造設(shè)備的依據(jù)，良好的URS不僅考慮工藝要求，而且考慮與GMP的符合性及驗(yàn)證要求，它在設(shè)備前期管理環(huán)節(jié)的重要作用如圖1所示。

    圖1  URS示意

    2.2.2設(shè)備驗(yàn)證和驗(yàn)收

    設(shè)備驗(yàn)證和驗(yàn)收包括制藥設(shè)備的工廠測(cè)試、現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試、四確認(rèn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ、安裝確認(rèn)IQ、運(yùn)行確認(rèn)OQ、性能確認(rèn)PQ）和驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)，以確保制藥生產(chǎn)設(shè)備能夠滿足藥品生產(chǎn)的需求。驗(yàn)證是通過(guò)文件證明所需驗(yàn)證的系統(tǒng)達(dá)到預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)和操作一致性，包括所有影響質(zhì)量的操作。

    設(shè)備管理部門要做好驗(yàn)收驗(yàn)證管理工作首先應(yīng)明確法規(guī)對(duì)驗(yàn)證的要求，明確哪些是法規(guī)強(qiáng)制要求的GMP文件；其次明確非GMP文件（用戶需求標(biāo)準(zhǔn)、試機(jī)、試驗(yàn)等）和確認(rèn)之間的關(guān)聯(lián)與區(qū)別。URS、試運(yùn)行文件（FAT、SAT）等對(duì)設(shè)備確認(rèn)、驗(yàn)證起著重要的支持作用。

    設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ是在設(shè)計(jì)階段確認(rèn)設(shè)計(jì)與GMP和使用用途的符合性，一般針對(duì)定制系統(tǒng)進(jìn)行；DQ應(yīng)包含用戶需求標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商評(píng)估等。安裝確認(rèn)IQ是整體安裝情況評(píng)價(jià)及按GMP要求，對(duì)校準(zhǔn)、維護(hù)、證明和資料的檢查。運(yùn)行確認(rèn)OQ是動(dòng)態(tài)確認(rèn)，證明設(shè)備能一致地、連續(xù)地符合用戶要求的功能標(biāo)準(zhǔn)。性能確認(rèn)PQ是通過(guò)文件證明在其設(shè)定的參數(shù)下進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)能夠連續(xù)、一致地達(dá)到預(yù)設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。

    驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對(duì)于設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗(yàn)證的”和“受控的”狀態(tài)是非常關(guān)鍵的，也是GMP要求的。驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)包括變更控制、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。設(shè)備管理部門不但應(yīng)定期對(duì)制藥生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，而且還應(yīng)在制藥生產(chǎn)設(shè)備更新、重新啟用、重大維修或技術(shù)改造后，都對(duì)該設(shè)備重新組織驗(yàn)證；在驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證內(nèi)容的合理性、完善性工作，增強(qiáng)驗(yàn)證的準(zhǔn)確性。

    圖2為設(shè)備驗(yàn)證生命周期（V形圖），由此可見設(shè)備前期管理中兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的內(nèi)在聯(lián)系與區(qū)別。

    圖2  設(shè)備驗(yàn)證生命周期

    2.3設(shè)備使用和維護(hù)管理

    包括設(shè)備使用準(zhǔn)備、清潔、檢查、維護(hù)，該環(huán)節(jié)保證正確操作運(yùn)行設(shè)備、合理進(jìn)行技術(shù)維護(hù)、充分發(fā)揮設(shè)備技術(shù)性能，延長(zhǎng)設(shè)備使用壽命，確保設(shè)備經(jīng)濟(jì)效益最佳。

    2.3.1設(shè)備使用管理

    在GMP實(shí)施中，一顯著特點(diǎn)是推行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）管理，即：在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，任何與之相關(guān)的工作，都必須完全按照SOP進(jìn)行。這樣不但可提高工作效率，而且可避免人為原因造成工作失誤，影響藥品質(zhì)量。在設(shè)備日常管理中推行SOP管理，規(guī)范工作方法和工人操作、維修方法，以便于跟蹤管理和提高操作、維修技能。

    制藥設(shè)備使用中應(yīng)加強(qiáng)預(yù)防性維護(hù)，注重日常維護(hù)保養(yǎng)，嚴(yán)格執(zhí)行SOP管理。為更好滿足藥品生產(chǎn)需要，減少生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)人的依賴程度，確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)在條件許可的情況下，對(duì)設(shè)備進(jìn)行技術(shù)改造，提高機(jī)電一體化水平，同時(shí)注重新技術(shù)、新設(shè)備的信息搜集和技術(shù)資料儲(chǔ)備，結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)實(shí)際，提高企業(yè)技術(shù)裝備水平。

    2.3.2設(shè)備維護(hù)管理

    設(shè)備維護(hù)管理包括設(shè)備日常維護(hù)、定期維護(hù)、事先維護(hù)。

    設(shè)備日常維護(hù)：設(shè)備、生產(chǎn)管理人員應(yīng)要求操作人員按設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)SOP執(zhí)行并做好點(diǎn)檢檢查。

    設(shè)備定期維護(hù)：設(shè)備管理部門以計(jì)劃形式下達(dá)執(zhí)行，由操作、維修人員按設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)SOP進(jìn)行的定期維護(hù)工作。對(duì)于設(shè)備大、中修計(jì)劃，設(shè)備管理部門應(yīng)同生產(chǎn)計(jì)劃部門協(xié)商，根據(jù)設(shè)備運(yùn)行記錄和設(shè)備狀況，每年年初制定合理完善的年度設(shè)備大、中修計(jì)劃，并根據(jù)維修計(jì)劃提前做好設(shè)備備件購(gòu)置和加工工作，確保設(shè)備大、中修計(jì)劃順利實(shí)施。

    設(shè)備事先維護(hù)：即通過(guò)一定的技術(shù)手段，對(duì)設(shè)備各部位進(jìn)行狀態(tài)監(jiān)測(cè)，提前發(fā)現(xiàn)設(shè)備故障的發(fā)生趨勢(shì)，在設(shè)備故障還未發(fā)生時(shí)采取措施，排除故障隱患。目前，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)設(shè)備維修主要以事后維修為主，即維修工作在設(shè)備發(fā)生故障后才實(shí)施，其代價(jià)是輕則中斷藥品生產(chǎn)，重則藥品返工或報(bào)廢，嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量。為滿足GMP要求和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，逐步以事先維護(hù)替代事后維護(hù)已成為大勢(shì)所趨。在實(shí)際設(shè)備管理中確定維護(hù)管理目標(biāo)可首先選定對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵設(shè)備、關(guān)鍵部位、聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線等進(jìn)行狀態(tài)監(jiān)測(cè)，開展事先維護(hù)，并逐步推廣到所有設(shè)備上。

    目前，傳統(tǒng)的制藥企業(yè)設(shè)備維護(hù)管理模式已明顯不能適應(yīng)當(dāng)今的發(fā)展要求和競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制，應(yīng)切實(shí)利用信息化技術(shù)，逐步建立起設(shè)備預(yù)防性維護(hù)體系。

    2.4設(shè)備潤(rùn)滑管理

    制藥設(shè)備潤(rùn)滑管理是設(shè)備管理的重要組成部分，也是生產(chǎn)管理的組成部分。在日常管理中應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行設(shè)備潤(rùn)滑SOP規(guī)定，做到“五定”（定點(diǎn)、定質(zhì)、定量、定人、定時(shí)）和“三級(jí)過(guò)濾”。對(duì)于潤(rùn)滑油、脂的選擇，設(shè)備及生產(chǎn)管理人員應(yīng)根據(jù)設(shè)備技術(shù)文件規(guī)定及潤(rùn)滑部位，合理選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的潤(rùn)滑劑。加強(qiáng)制藥設(shè)備潤(rùn)滑管理，保證設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)、節(jié)約能源、減少維修費(fèi)用、延長(zhǎng)設(shè)備使用壽命和減少藥品污染是提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益和保證藥品質(zhì)量的重要途徑。

    2.5設(shè)備故障管理

    設(shè)備故障可分為設(shè)計(jì)故障、運(yùn)行故障兩類。設(shè)計(jì)故障受設(shè)備制造者的水平、制造質(zhì)量、技術(shù)水平的制約，是設(shè)備在設(shè)計(jì)、選材、制造、裝配等方面的不當(dāng)造成設(shè)備固有缺陷引起的故障，是設(shè)備前期管理所帶來(lái)的故障。運(yùn)行故障則是由于設(shè)備安裝調(diào)試、運(yùn)行操作、日常保養(yǎng)、維修檢修以及自然磨損等因素所造成的故障，是設(shè)備在運(yùn)行管理中所帶來(lái)的故障。首先設(shè)備管理人員應(yīng)對(duì)此故障進(jìn)行分類：譬如按發(fā)生故障部位、發(fā)生的原因、報(bào)警顯示方式、性質(zhì)、執(zhí)行器、干擾等來(lái)分。根據(jù)上述分類判斷故障原因，進(jìn)而確定維修人員，提高維修效率及減少企業(yè)經(jīng)濟(jì)損失。

    三、結(jié)語(yǔ)