急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)是我國(guó)目前中毒發(fā)生率最高的化學(xué)毒物種類之一,各級(jí)醫(yī)院均有較多經(jīng)驗(yàn),但存在問(wèn)題也比較多。本文針對(duì)不同膽堿酯酶活力的意義、體內(nèi)清除毒物的方法、抗毒藥物合理使用等問(wèn)題,討論如下:
不同膽堿酯酶(ChE)活力的診斷意義
1.ChE活力的測(cè)定方法
要注意有真性ChE(AChE)和假性ChE(BuChE)的區(qū)別,其組織分布不同,評(píng)價(jià)結(jié)果要用不同正常值?衫貌煌孜锘蚍蛛x不同組織成分加以區(qū)分。常用的測(cè)定方法有羥胺比色法(羥肟酸鐵比色法)、硫代膽堿a 硝基苯甲酸法、DTNB比色法、檢壓法、pH法、BTB紙片法和全血膽堿酯酶快速測(cè)定盒比色法等。
2.膽堿酯酶活力的判斷標(biāo)準(zhǔn)
膽堿酯酶活力的抑制與恢復(fù)情況與有機(jī)磷毒物種類以及中毒程度有關(guān),重活化劑應(yīng)用效果也不盡相同。值得注意的是檢測(cè)方法不同,其數(shù)值的評(píng)價(jià)也應(yīng)有區(qū)別。人體全血中乙酰ChE和丁酰ChE所占比例分別為60%和40%。而急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后,丁酰ChE較乙酰ChE活力明顯為低,并且對(duì)重活化劑相對(duì)不敏感。目前只有乙酰ChE的抑制水平才能真正代表有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的程度。由于硫代膽堿a 硝基苯甲酸法測(cè)定的ChE活力主要代表丁酰ChE活力,因此,以此數(shù)值作評(píng)價(jià)常常過(guò)高的估計(jì)了臨床中毒程度。造成使用抗毒藥物過(guò)量的現(xiàn)象。我們采用不同ChE檢測(cè)方法,觀察了32例急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒病人的乙酰ChE和丁酰ChE變化情況,初步得出:硫代膽堿a 硝基苯甲酸法測(cè)定的ChE活力降低至10%以下時(shí)為重度中毒,10%至30%為中度,30%以上時(shí)為輕度。
3.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)膽堿酯酶活力的意義
不同種類的有機(jī)磷中毒后膽堿酯酶的抑制程度與恢復(fù)快慢有所不同,丁酰ChE活力的恢復(fù)相對(duì)較慢。輕度和中度患者的全血膽堿酯酶活力可分別在48h和96h內(nèi)左右恢復(fù),重度中毒時(shí)全血膽堿酯酶活力恢復(fù)較慢。動(dòng)態(tài)觀察乙酰ChE活力恢復(fù)情況,對(duì)于指導(dǎo)治療具有很高的參考意義
毒物的清除
1.洗胃 洗胃是急性有機(jī)磷農(nóng)藥口服中毒后常用的毒物清除方法。值得注意的是昏迷病人在洗胃過(guò)程中出現(xiàn)呼吸暫停現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。因此,建議重癥者洗胃前先進(jìn)行氣管插管,并注意監(jiān)測(cè)呼吸、心律和血壓變化情況。口服量較多的病人,首次洗胃要充分,并保留胃管, 48小時(shí)內(nèi)反復(fù)洗胃,每4至6小時(shí)一次,每次1000ml至2000ml,或直至洗胃液無(wú)色無(wú)味為止。
2.血液凈化的治療作用 與ChE結(jié)合的農(nóng)藥不能被吸附或透析,所以,當(dāng)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí),無(wú)論采用血液灌流,還是血液透析,排毒與解毒作用一般不明顯。相反,可清除血中的抗毒藥。
3.輸血和換血
輸血或換血對(duì)所有各類急性嚴(yán)重中毒均有一定益處,但應(yīng)根據(jù)有無(wú)輸血或換血的適應(yīng)癥進(jìn)行。當(dāng)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí),主要由于進(jìn)入體內(nèi)的有機(jī)磷農(nóng)藥迅速和神經(jīng)細(xì)胞突觸前后膜的AChE(真性ChE)結(jié)合而引起一系列中毒癥狀,故換血亦無(wú)明顯祛毒作用或直接抗毒作用。輸血和換血可補(bǔ)充血液ChE,但對(duì)神經(jīng)細(xì)胞突觸前后膜的AChE活力無(wú)明顯影響或直接作用;因此,輸血和換血均無(wú)明顯抗毒作用或解毒作用,而只有治療作用。
抗毒藥物的使用方法
1.抗膽堿能藥物的使用方法
(1)阿托品的使用方法:應(yīng)根據(jù)病人具體情況盡早首次給予足量的阿托品。根據(jù)毒蕈堿樣中毒癥狀消失或出現(xiàn)“阿托品化”反應(yīng)來(lái)調(diào)整用量。達(dá)到阿托品化后改用維持量。生產(chǎn)性中毒患者的阿托品用量一般不要太大。口服中毒患者,特別是口服量大的,使用量差異很大,一定要重視阿托品中毒問(wèn)題。在中毒后期或ChE已“老化”時(shí),可酌情給予小劑量阿托品。當(dāng)全血ChE活力恢復(fù)并穩(wěn)定在60%以上時(shí)可停用阿托品.
注意阿托品用足量不等于過(guò)量。更不要誤認(rèn)為阿托品用量越大療效越好。不應(yīng)機(jī)械定時(shí)、定量地重復(fù)用藥。不應(yīng)把“瞳孔擴(kuò)大”和“神志由昏迷轉(zhuǎn)清醒”作為阿托品化的必備指標(biāo)。應(yīng)逐漸減量,切忌突然停用。
(2)長(zhǎng)效托寧(鹽酸戊乙奎醚):長(zhǎng)效托寧注射液是使用簡(jiǎn)便、安全、長(zhǎng)效和療效確實(shí)的新的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療藥物。具有特異性強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)和毒副作用小的特點(diǎn)。對(duì)于輕度、中度和重度急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒,一般長(zhǎng)效托寧首次使用劑量分別為1.0~2.0mg、2.0~4.0mg和4.0~6.0mg,根據(jù)癥狀可重復(fù)半量。長(zhǎng)效托寧的應(yīng)用劑量充足的標(biāo)準(zhǔn)主要以口干、皮膚干燥和氣管分泌物消失為主,而與傳統(tǒng)的“阿托品化” 概念有所區(qū)別。
2.重活化劑的使用
盡可能選用氯磷定 因從藥效學(xué)比較,一般1g氯磷定相當(dāng)于1.5g解磷定,后者重活化作用弱,必須靜脈給藥,使用不便。應(yīng)盡早用藥, 48h后給藥療效差甚至無(wú)明顯重活化作用。一般采用靜脈注射或肌肉注射。首次應(yīng)用劑量為輕度0.5~0.75 g,中度0.75~1.5g,重度1.5~2.5g。根據(jù)病情和藥物的半衰期 (約為1~1.5h)重復(fù)用藥,維持有效血藥濃度。重度病人48h內(nèi),每4~6h給藥1g。
本品對(duì)樂(lè)果、敵百蟲和馬拉硫磷等中毒酶活力的重活化作用較差,但不等于無(wú)重活化作用。