EB病毒(epstein-barr virus,EBv)是epstein和barr于1964年首次成功地將burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞通過體外懸浮培養(yǎng)而建株,并在建株細(xì)胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒,故名。EB病毒的形態(tài)與其他皰疹病毒相似,圓形、直徑180nm,基本結(jié)構(gòu)含核樣物、衣殼和囊膜三部分。核樣物為直徑45nm的致密物,主要含雙股線性dna,其長度隨不同毒株而異平均為17.5×104 bp分子量108。衣殼為20面體立體對稱,由162個(gè)殼微粒組成。囊膜由感染細(xì)胞的核膜組成,其上有病毒編碼的膜糖蛋白,有識(shí)別淋巴細(xì)胞上的EB病毒受體,及與細(xì)胞融合等功能。此外在囊膜與衣殼之間還有一層蛋白被膜。
EB病毒僅能在b淋巴細(xì)胞中增殖,可使其轉(zhuǎn)化,能長期傳代。被病毒感染的細(xì)胞具有EBv的基因組,并可產(chǎn)生各種抗原,已確定的有:EBv核抗原(EBna),早期抗原(ea),膜抗原(ma),衣殼抗原(vca),淋巴細(xì)胞識(shí)別膜抗原(lydma)。除lydma外,鼻咽癌患者EBna、ma、vca、ea均產(chǎn)生相應(yīng)的lgg和lga抗體,研究這些抗原及其抗體,對闡明EBv與鼻咽癌關(guān)系及早期診斷均有重要意義。EB病毒長期潛伏在淋巴細(xì)胞內(nèi),以環(huán)狀dna形式游離在胞漿中,并整合天染色體內(nèi)。EB病毒在人群中廣泛感染,根據(jù)血清學(xué)調(diào)查,我國3~5歲兒童EB病毒vca-lgg抗體陽性率達(dá)90%以上,幼兒感染后多數(shù)無明顯癥狀,或引起輕癥咽炎和上呼吸道感染。青年期發(fā)生原發(fā)感染,約有50%出現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥。主要通過唾液傳播,也可經(jīng)輸血傳染。EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,然后感染b淋巴細(xì)胞,這些細(xì)胞大量進(jìn)入血液循環(huán)而造成全身性感染。并可長期潛伏在人體淋巴組織中,當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí),潛伏的EB病毒活化形成得復(fù)發(fā)感染。人體感染EBv后能誘生抗EBna抗體,抗ea抗體,抗vca抗體及抗ma抗體。已證明抗ma抗原的抗體能中和EBv。上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染,卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認(rèn)為細(xì)胞免疫(如t淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng))對病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的b淋細(xì)胞起關(guān)鍵作用。由EBv感染引起或與EBv感染有關(guān)疾病主要有傳染性單核細(xì)胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤(即burkitt淋巴瘤)、鼻咽癌。
傳染性單核細(xì)胞增多癥
傳染性單核細(xì)胞增多癥是一種急性淋巴組織增生性疾病。多見于青春期初次感染EBv后發(fā)病。臨床表現(xiàn)多樣,但有三個(gè)典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大。隨著疾病的發(fā)展,病毒可播散至其他淋巴結(jié)。肝脾臟大、肝功能異常,外周血單核細(xì)胞增多,并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞。偶而可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)(如腦炎)。此外,某些先天性免疫缺陷的患兒中可呈現(xiàn)致死性傳染性單核白細(xì)胞增多癥。
非洲兒童淋巴瘤
多見于5~12歲兒童,發(fā)生于中非新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)呈地方性流行。好發(fā)部位為顏面、腭部。所有病人血清含hbv抗體,其中80%以上滴度高于正常人。在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBv基因組,故認(rèn)為EBv與此病關(guān)系密切。
鼻咽癌
多發(fā)生于40歲以上中老年人。hbv與鼻咽癌關(guān)系密切,表現(xiàn)(1)在所有病例的癌組織中有EBv基因組存在和表達(dá)(2)病人血清中有高效價(jià)EBv抗原(主要hcv和ea)的lgg和 lga 抗體。(3)一病例中僅有單一病毒株,提示病毒在腫瘤起始階段已進(jìn)入癌細(xì)胞。
EBv特異性抗體的檢測
用免疫酶染色法或免疫熒光技術(shù)檢出血清中EBvlgg抗體,可診斷為EBv近期感染。在鼻咽癌血清中可測出vca-lgg抗體達(dá)90%左右,病情好轉(zhuǎn);抗體效價(jià)不降,因此對鼻咽癌診斷及預(yù)后判斷有價(jià)值。尤其我國學(xué)者大規(guī)模人群調(diào)查,發(fā)現(xiàn)抗ea-lga效價(jià)上升,極大地增加了得鼻咽癌的危險(xiǎn)性,為該癌腫的早期診斷,提供了重要手段。
嗜異性抗體凝集試驗(yàn)
主要用于傳染性單核白細(xì)胞增多癥的輔助診斷,患者于發(fā)病早期血清可出現(xiàn)lgm型抗體,能凝集綿羊紅細(xì)胞,抗體效價(jià)超過1:100有診斷意義,但只有60~80%病例呈陽性,且少數(shù)正常人和血清病病人也含有此抗體,不過正常人和血清病人的抗體經(jīng)豚鼠腎組織細(xì)胞吸收試驗(yàn),可變?yōu)殛幮浴?/span>