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類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-09-23
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis)是一種慢性全身性自身免疫性疾病。主要侵犯全身各處關(guān)節(jié),呈多發(fā)性和對(duì)稱性慢性增生性滑膜炎,由此引起關(guān)節(jié)軟骨和關(guān)節(jié)囊的破壞,最后導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形。除關(guān)節(jié)外,身體其他器官或組織也可受累,包括皮下組織、心、血管、肺、脾、淋巴結(jié)、眼和漿膜等處。本病發(fā)病年齡多在25~55歲之間,也見于兒童。女性發(fā)病率比男性高2~3倍。本病呈慢性經(jīng)過(guò),病變?cè)鰟『途徑夥磸?fù)交替進(jìn)行。絕大多數(shù)患者血漿中有類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor,RF)及其免疫復(fù)合物存在。
  類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為一種全身性免疫性疾病,在關(guān)節(jié)和其他受累器官及組織內(nèi),有與免疫反應(yīng)密切相關(guān)的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),并可伴淋巴濾泡形成。另外,本病病變主要累及結(jié)締組織,屬于膠原疾。╟ollagen disease),全身間質(zhì)膠原纖維和血管可呈現(xiàn)纖維素樣變性或壞死(很可能由局部免疫復(fù)合物沉積所致),表現(xiàn)為:①類風(fēng)濕性肉芽腫(rheumatoid granuloma)或稱類風(fēng)濕小結(jié)(rheumatoid nodule)形成,具有一定特征性。鏡下,小結(jié)中央為大片纖維素樣壞死,周圍有核呈柵狀或放射狀排列的類上皮細(xì)胞,再外圍為增生的毛細(xì)血管及纖維母細(xì)胞,伴上述炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。最后則纖維化。類風(fēng)濕小結(jié)主要發(fā)生于皮膚、其次為心、肺、脾和漿膜等處。②血管炎:主要發(fā)生于小靜脈和小動(dòng)脈,輕重不一,少數(shù)嚴(yán)重者出現(xiàn)纖維素樣壞死性動(dòng)脈炎,常伴有血栓形成。
  目前多認(rèn)為本病屬于一種自身免疫性疾病,其始動(dòng)因子尚不清楚,可能是感染因子(如病毒、支原體或細(xì)菌等)進(jìn)入人體后,其所含某些成分(如寡糖或糖肽碎片)被關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜細(xì)胞攝取并組合到滑膜細(xì)胞所合成的蛋白多糖中,使其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而具抗原性。這種自身抗原不僅可使機(jī)體產(chǎn)生抗體(IgG),同時(shí)還導(dǎo)致IgG分子的Fc片段結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,形成新的抗原決定簇,從而激發(fā)另一種抗體形成,即類風(fēng)濕因子(RF)。血清中RF最主要的成分是IgM,亦有IgG、IgA和IgE等。IgM型的RF約見于85%~95%的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,是臨床診斷的重要指標(biāo)。各種免疫球蛋白類型的RF與IgG形成的免疫復(fù)合物存在于血循環(huán)中。RF和免疫球蛋白可以在關(guān)節(jié)內(nèi)合成并結(jié)合成免疫復(fù)合物,循環(huán)中RF-IgG復(fù)合物亦可以沉積于局部組織,這與關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)外器官和組織病變的發(fā)生有密切關(guān)系。關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)RF-IgG復(fù)合物可以固定及激活補(bǔ)體,產(chǎn)生C3a和C5a,吸引中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞滲出。中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及滑膜細(xì)胞(A型細(xì)胞)吞噬了上述免疫復(fù)合物后,被激活并合成和釋放溶酶體酶,包括中性蛋白酶、膠原酶等以及各種介質(zhì),如前列腺素、白三烯、IL-1等,導(dǎo)致滑膜及關(guān)節(jié)軟骨的破壞。IL-1是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要介質(zhì),由激活的巨噬細(xì)胞和滑膜細(xì)胞產(chǎn)生。IL-1可使滑膜細(xì)胞和軟骨細(xì)胞合成和釋放膠原酶和其他蛋白溶解酶,并抑制軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖,本身又是一種破骨細(xì)胞激活因子;(nèi)不僅有RF、各種免疫球蛋白及補(bǔ)體等,而且經(jīng)免疫熒光和組織培養(yǎng)亦說(shuō)明它們可由滑膜內(nèi)B細(xì)胞和漿細(xì)胞產(chǎn)生。即使在始動(dòng)因子(如感染因子)已不復(fù)存在的情況下,RF仍不斷產(chǎn)生,結(jié)果導(dǎo)致炎癥病變反復(fù)發(fā)作,成為慢性炎癥。
 

 

 
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