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藥物靶向治療

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-09-23
藥物靶向治療(drugs targeting)機(jī)理可概括為病毒導(dǎo)向酶的藥物前體治療(virus directed enzyeme prodrug therapy,VDEPT),即用反轉(zhuǎn)錄病毒載體的外源基因轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi).該基因編碼一種酶,此酶可將一種無(wú)害的藥物前體轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒素復(fù)合物。帶有這一基因的病毒載體只在特殊組織或腫瘤細(xì)胞中而不在正常細(xì)胞中表達(dá)。例如,胞嘧啶脫氨酶(cytosine deaminase)可將無(wú)害的5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-FC)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒素5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-FC)。此病毒可感染正常細(xì)胞和癌細(xì)胞,但將該酶基因連接到一種“分子開(kāi)關(guān)”后,則只能在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)。Sikora等設(shè)計(jì)一個(gè)“嵌合小基因(chimeric minigene)”,即將酶基因連接到erbB2基因啟動(dòng)子的下游,此啟動(dòng)子活性增強(qiáng),使erbB2在乳腺癌細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)。此時(shí),藥物5-FC注入細(xì)胞后即轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而致癌細(xì)胞死亡。而當(dāng)5-FC給予含有此嵌合基因卻無(wú)erbB2表達(dá)的細(xì)胞時(shí),亦無(wú)藥物前體活性。這一基因治療的新策略,可有可能使人對(duì)腫瘤等不同疾病進(jìn)行基因治療。

 

 

 
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