在疾病的研究中,如果某一疾病經(jīng)常伴隨另一已確定由遺傳決定的性狀或疾病出現(xiàn),則說明該病與遺傳有關(guān)。性狀的伴隨出現(xiàn)可以是由于基因連鎖(link-age),即兩個基因座位同在一條染色體上;也可以是由于關(guān)聯(lián)(association),即兩種遺傳上無關(guān)的性狀非隨機的同時出現(xiàn)。屬于連鎖的伴隨性狀如橢圓形紅細胞增多癥常見于Rh血型陽性者,F(xiàn)知這兩種性狀的基因緊密連鎖,前者定位于1號染色體短臂3區(qū)2帶(1p32);后者定位于1p35。屬于關(guān)聯(lián)的伴隨性狀如O型血者十二指腸潰瘍發(fā)病率較其他血型高30%-40%。較多用的遺傳標記為HLA(human leucocyte antigen)系統(tǒng)。HLA包括7個連鎖座位(A,B,C,D,DR,DP,DQ)148個復(fù)等位基因。例如強直性脊柱炎與HLA系統(tǒng)的B27等位基因有關(guān)聯(lián)。強直性脊柱炎患者中HLA-B27頻率非常高,相對風險比為87.4,即有B27者,患本病風險是無B27者的87.4倍。最近已廣泛使用DNA多態(tài)遺傳標記。有時,已確定的遺傳病也可作為遺傳標記,如潰瘍性結(jié)腸炎常與強直性脊柱炎伴發(fā),由于后者已證明為遺傳病,故前者可認為與遺傳因素有關(guān)。