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雌激素受體與骨質(zhì)疏松

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2007-06-27
核心提示:骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)、繼發(fā)和特發(fā)三種。原發(fā)骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥及老年骨質(zhì)疏松癥;繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥可有多種因素引起如內(nèi)分泌紊亂、 營(yíng)養(yǎng) 缺乏、藥物應(yīng)用、肝腎 疾病 、酒精中毒等;特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要見(jiàn)于8-14歲的青少年或成人,多伴有遺傳史, 女性 多

 


    骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)、繼發(fā)和特發(fā)三種。原發(fā)骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥及老年骨質(zhì)疏松癥;繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥可有多種因素引起如內(nèi)分泌紊亂、營(yíng)養(yǎng)缺乏、藥物應(yīng)用、肝腎疾病、酒精中毒等;特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要見(jiàn)于8-14歲的青少年或成人,多伴有遺傳史,女性多于男性,婦女妊娠及哺乳期所發(fā)生的骨質(zhì)疏松也可列入此。所謂原發(fā)骨質(zhì)疏松癥是指單位體積內(nèi)骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化(松質(zhì)骨骨小梁變細(xì)、斷裂、數(shù)量減少、皮質(zhì)骨多孔、變。,以致骨脆性增高及骨折危險(xiǎn)性增加的一種全身性疾病。臨床表現(xiàn)為骨密度(BMD)降低,骨皮質(zhì)變薄、骨髓腔增寬骨小梁變少,易于折斷。盡管骨質(zhì)疏松癥有許多發(fā)病原因,但歸根結(jié)底是由于骨重建過(guò)程(骨吸收與骨形成之間達(dá)到平衡的過(guò)程)失衡的結(jié)果。骨重建分三個(gè)階段:(1)破骨細(xì)胞吸附在骨表面吸收少量骨形成凹陷。(2)成骨細(xì)胞進(jìn)入凹陷形成新骨。(3)骨基質(zhì)礦化,新形成的骨與吸收的骨相當(dāng)。若被破骨細(xì)胞吸收的凹陷未被新骨添滿(mǎn),新生骨量少于被吸收骨量即發(fā)生負(fù)平衡,從而導(dǎo)致骨總量的丟失,引起骨質(zhì)疏松癥。

    雌激素與成骨細(xì)胞內(nèi)的受體結(jié)合后,促使其分泌膠原酶、釋放細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子等進(jìn)行骨重建;作用于破骨細(xì)胞則抑制其溶酶體的活性,抑制骨吸收,并抑制其在切片上產(chǎn)生凹陷的能力;另外,當(dāng)雌激素缺乏時(shí),骨骼對(duì)甲狀旁腺素敏感性增加,加速了骨吸收;同時(shí)降鈣素合成減少,而降鈣素可通過(guò)作用于破骨細(xì)胞上降鈣素受體來(lái)抑制破骨細(xì)胞的活性,從而減少骨吸收,也可作用于成骨細(xì)胞促進(jìn)骨形成。雌激素對(duì)于成骨有重要作用,絕經(jīng)后和切除卵巢的婦女體內(nèi)雌激素水平降低,骨轉(zhuǎn)換增加,骨丟失加速,發(fā)生骨質(zhì)疏松和骨折的危險(xiǎn)增加。在影響骨量的諸多因素中,雌激素缺乏是骨量丟失的最重要原因,絕經(jīng)后婦女雌激素替代治療可預(yù)防骨量減少。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),17-β雌二醇可使各種成骨細(xì)胞培養(yǎng)系中堿性磷酸酶活性增強(qiáng),并誘導(dǎo)I型膠原合成,對(duì)正常動(dòng)物給予大劑量雌激素亦可促進(jìn)骨形成。雌激素缺乏時(shí),骨代謝轉(zhuǎn)換亢進(jìn),骨吸收超過(guò)骨形成,使血清中白細(xì)胞介素1,6(IL-1, IL-6),腫瘤壞死因子β(TNF-β)增加,IL-1,IL-6均可刺激破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的生成和分化,并使破骨細(xì)胞活性增加而促進(jìn)骨吸收,TNF-β是骨吸收誘導(dǎo)劑。雌激素通過(guò)受體發(fā)揮生物效應(yīng),抑制這些細(xì)胞因子的產(chǎn)生,防止骨量減少。流行病學(xué)資料表明:少部分絕經(jīng)前婦女亦可發(fā)生骨質(zhì)疏松,體內(nèi)雌激素水平高低與骨質(zhì)疏松的發(fā)生并無(wú)相關(guān)性[33],其骨質(zhì)疏松的發(fā)生可能與ER改變有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):大鼠ER基因外顯子2破壞后,致使ER基因剔除,ER基因剔除后雌鼠和雄鼠BMD均降低20%-50%。這表明ER在骨質(zhì)疏松發(fā)生中有重要作用,ER基因突變可導(dǎo)致BMD降低,ER基因突變可能是某些患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。


 

 

 

 
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