鋅(Zinc)為人休必需的微量元素之一,作為多種酶的組成成分廣泛地參與各種代謝活動(dòng)。鋅缺乏可致厭食、矮小、性成熟障礙、免疫功能低下,皮疹及脫發(fā)等。1961年Ananda S.Prasad等報(bào)告“伊朗鄉(xiāng)村病”,有身材矮小、生殖器官發(fā)育不良、缺鐵性肝脾大、精神不振、嗜上等癥,鋅治療有良效。其后,在埃及發(fā)現(xiàn)類似病例。發(fā)達(dá)國(guó)家也陸續(xù)有鋅營(yíng)養(yǎng)缺乏經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)的報(bào)道,并發(fā)現(xiàn)鋅劑治療腸病性肢端皮炎有特效。我國(guó)七十年代末以來,全國(guó)各地有大量關(guān)于鋅缺乏病的報(bào)道,以小兒為多見。
【診斷】
依靠病史、癥狀與體征及實(shí)驗(yàn)室診斷,必要時(shí)鋅劑療效可輔助診斷。
1.病史及體檢 了解喂養(yǎng)史如飲食中含鋅量低,或長(zhǎng)期吸收不良如慢性腹瀉等。味覺靈敏度及食欲降低,生長(zhǎng)發(fā)育落后及項(xiàng)目不等的上述其它癥狀與體征。
2.實(shí)驗(yàn)室診斷 血漿(或血清)鋅低于正常,在正常低限10.0~10.7μmol/L(65~70μg/dl)以下。一般血清鋅略高于血漿鋅,因部分鋅從紅細(xì)胞與血小板中釋出,取血距測(cè)寂靜時(shí)間愈長(zhǎng),鋅測(cè)定值愈偏高。取血后應(yīng)立即分離血漿并測(cè)定。注意取血要避免溶血,因紅細(xì)胞鋅高于血漿鋅10余倍;標(biāo)本勿污染,橡皮塞與橡皮膏含鋅,應(yīng)避免使用。血漿(清)鋅受近期飲食含鋅量的影響。肝、腎疾病及急、慢性感染與應(yīng)激狀態(tài)皆可使血漿(清)鋅下降。
發(fā)鋅可為慢性鋅缺乏的參考指標(biāo)。因發(fā)鋅受頭發(fā)生長(zhǎng)速度、環(huán)境污染、洗滌方法及采集部位等多種條件影響,且與血漿鋅無密切相關(guān),并非診斷鋅缺乏的可靠指標(biāo)。
鋅參與鹼性磷酸酶活性中心的形成,故血清鹼性磷酸酶活性可有助于反映嬰幼兒鋅營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),缺鋅時(shí)下降,補(bǔ)鋅后又上升。
白細(xì)胞鋅為反映人體鋅營(yíng)養(yǎng)水平較靈敏的指標(biāo),但測(cè)定時(shí)需血量較多(目前國(guó)內(nèi)至少需血5ml),且操作較復(fù)雜,臨床不易推廣。
近年來國(guó)內(nèi)外有人研究用穩(wěn)定性同位素法測(cè)鋅代謝池大小測(cè)定金屬硫蛋白濃度以了解鋅營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),正探討中。
3.試驗(yàn)治療 凝為鋅缺乏時(shí),可用單一鋅劑試驗(yàn)治療,如較快取得療效,有助于肯定診斷。
【治療措施】
嬰幼兒、學(xué)齡前及青春期前兒童缺鋅影響生長(zhǎng)發(fā)育,可每日口服鋅劑(按元素鋅計(jì))0.5~1.5mg/kg,功按推薦的每日鋅元素供給量加倍給予,最在量每日20mg,療程3個(gè)月,輕癥可較短,用硫酸鋅、葡萄糖酸鋅或醋酸鋅皆可。對(duì)繼發(fā)性鋅缺乏,鋅用量因吸收不良及丟失過多的嚴(yán)重程度不同而異,開始可用每日1mg/kg,為了快速生長(zhǎng)的需要,嬰幼兒如繼續(xù)丟失過多,每日可增至2mg/kg,但應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血漿鋅含量。
腸病性肢端外靜脈營(yíng)養(yǎng)給鋅建議劑量:早產(chǎn)兒為每日0.4mg/kg,3個(gè)月以下的足月產(chǎn)小兒每日0.2mg/kg,較大嬰兒及幼兒每日0.1mg/kg,兒童每日0.05mg/kg。當(dāng)鋅丟失過多時(shí),尤以自胃腸道丟失,用量需加大。應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)血漿鋅。有嚴(yán)重缺鋅表現(xiàn)時(shí),可每日靜脈給鋅0.3~0.5mg/kg,到皮膚病變消失,血漿鋅政治家。應(yīng)用過量鋅可致血漿銅降低。
為了利于鋅的吸收,口服鋅劑最好在飯前1至2小時(shí)。
低鋅所致厭食、異食癖一般服鋅劑2~4周見效,生長(zhǎng)落后1~3月見效。非缺鋅所致者給鋅劑無效。用鋅劑治療時(shí),應(yīng)隨時(shí)觀察療效與副作用,并監(jiān)測(cè)血漿鋅,同時(shí)增加富含鋅的食物。除腸病性肢端皮炎或全胃腸道外靜脈營(yíng)養(yǎng)等特殊情況外,要及時(shí)停藥。硫酸鋅等鋅劑的副作用,常見者有惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀,如改在飯后服,可減少其副作用。
【病因?qū)W】
1.入量不足 谷類等植物性食物含鋅量較肉、蛋奶等動(dòng)物性食物少,故素食者易缺鋅。生長(zhǎng)發(fā)育期和營(yíng)養(yǎng)不良恢復(fù)期相對(duì)鋅需要量增多,孕婦與乳母需鋅亦較多,如攝入不足,可致母親與胎兒、乳兒缺鋅。全胃腸道外營(yíng)養(yǎng)如未加鋅或加鋅不足可致嚴(yán)重缺鋅。感染、發(fā)熱時(shí)鋅需要量增加,同時(shí)食欲下降,入量減少,易致缺鋅。
2.吸收不良 各種原因所致腹瀉皆可減少鋅的吸收,尤以慢性腹瀉如吸收不良綜合征,脂肪瀉、膆腺囊性纖維性變等。谷類食物中含植酸鹽與粗纖維多,妨礙鋅的吸收。牛乳中含鋅量與母乳相似,約45.9~53.6μmol/L(300~350μg/dl),但牛乳鋅吸收利用不及母乳鋅。
3.丟失過多 如反復(fù)失血、溶血、外傷、燒傷皆可使大量鋅隨體液丟失;肝硬變、慢性尿毒癥等因低白蛋白血癥所致高鋅尿癥,一些藥物如長(zhǎng)期應(yīng)用金屬螯合劑(如青霉胺等)及反復(fù)靜脈滴注谷近酸鹽,與鋅結(jié)合自尿排出,皆可致鋅缺乏。
4.遺傳缺陷 如腸病灶肢端皮炎(acrodermaitis enteropathica,AE)為一種少見的常染色體隱性遺傳病,因小腸吸收鋅的機(jī)能缺陷,致體內(nèi)含鋅量減少,血漿(清)鋅、紅細(xì)胞鋅、肌肉鋅發(fā)鋅及尿鋅等皆降低。有肢端皮膚損害,頑固性腹瀉,禿發(fā)及生長(zhǎng)發(fā)育障礙,免疫力降低而易患感染。
鋅的生化及生理作用 現(xiàn)已知人體內(nèi)有100余種酶含鋅或?yàn)殇\依賴酶,如RNA和DNA聚合酶、碳酸酐酸、鹼性磷酸酶及乳酸脫氫酶等,主要作用于核酸代謝與蛋白質(zhì)合成,也參與醣、脂類及維生素A的代謝等。鋅可穩(wěn)定細(xì)胞膜相結(jié)構(gòu),減少過氧化脂質(zhì)及其它游離基對(duì)細(xì)胞膜相結(jié)構(gòu)的損害。鋅對(duì)淋巴細(xì)胞可促進(jìn)有絲分裂及細(xì)胞轉(zhuǎn)化,維持T細(xì)胞免疫功能。鋅可協(xié)助肝臟合成視黃醇結(jié)合蛋白(retinol binding protein,RBP),動(dòng)員肝臟儲(chǔ)存的維生素A的代謝等。鋅可穩(wěn)定細(xì)胞膜相結(jié)構(gòu),減少過氧化脂質(zhì)及其它游離基對(duì)細(xì)胞膜對(duì)細(xì)胞相結(jié)構(gòu)的損害。鋅對(duì)淋巴細(xì)胞可促進(jìn)有絲分開及細(xì)胞及細(xì)胞轉(zhuǎn)化,維持T細(xì)胞免疫功能。鋅可協(xié)助肝臟合成視黃醇結(jié)合蛋白(retinol binding protein,RBP),動(dòng)員肝臟儲(chǔ)存的維生素A到血以維持血中維生素A的正常濃度。鋅為細(xì)胞增殖及人體的生長(zhǎng)發(fā)育所必需,故小兒及幼年動(dòng)物需鋅量相對(duì)較大。
【臨床表現(xiàn)】
1.厭食 缺鋅時(shí)味蕾功能減退,味覺敏銳度降低,食欲不振,攝食量減少。含交戰(zhàn)消化酶如羧基肽酶A的活力降低,消化能力也減弱。
2.生長(zhǎng)發(fā)育落后 缺鋅妨礙核酸和蛋白質(zhì)合成并致納食減少,影響小兒生長(zhǎng)發(fā)育。缺鋅小兒身高體重常低于正常同齡兒,嚴(yán)重者有侏儒癥。國(guó)內(nèi)外報(bào)道缺鋅小兒補(bǔ)鋅后身長(zhǎng)體重恢復(fù)較快,缺鋅可影響小兒智能發(fā)育,嚴(yán)重者有精神障礙,補(bǔ)鋅皆有效。
3.青春期性發(fā)育遲緩 如男性生殖器睪丸與陰莖過小,睪丸酮含量低,性功能低下;女性乳房發(fā)育及月經(jīng)來潮晚;男女陰毛皆出現(xiàn)晚等。補(bǔ)鋅后數(shù)周至數(shù)月第二性征出現(xiàn),上述癥狀減輕或消失。
4.異食癖 缺鋅小兒可有喜食泥土、墻皮、紙張、煤渣或其它異物等現(xiàn)象,補(bǔ)鋅效果好。
5.易感染 缺鋅小兒細(xì)胞免疫及體液免疫功能皆可能降低,易患各種感染,包括腹瀉。
6.皮膚粘膜表現(xiàn) 缺鋅嚴(yán)重時(shí)可有各種皮疹、大皰性皮炎、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、下肢潰瘍長(zhǎng)期不愈及程度不等的禿發(fā)等。
7.胎兒生長(zhǎng)發(fā)育落后、多發(fā)畸形 嚴(yán)重缺鋅孕婦及懷孕動(dòng)物可致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育落后及各種畸形,包括神經(jīng)管畸形等。產(chǎn)女因子宮收縮乏力而產(chǎn)程延長(zhǎng)、出血過多。
8.其它 如精神障礙或思睡,及因維生素A代謝障礙而致血清維生素A降低、暗適應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)、夜盲等。
【預(yù)防】
人初乳含鋅量較高,可達(dá)306μmol/L(2000μg/dl),人乳中的鋅吸收利用率也較高,故嬰兒母乳喂養(yǎng)對(duì)預(yù)防缺鋅有利。但隨年齡增長(zhǎng)要按時(shí)加輔食,如蛋黃、瘦肉、魚、動(dòng)物內(nèi)臟、豆類及堅(jiān)果類含鋅較豐富,要每日適當(dāng)安排進(jìn)食。無母乳的人工喂養(yǎng)兒最好哺以強(qiáng)化了適量鋅的嬰兒配方奶或奶粉。
我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)1988年推薦的每日鋅(元素)供給量為:
初生至6個(gè)月 3mg 6個(gè)月以上至1歲5mg
1歲以上至10歲 10mg 10歲以上15mg
孕婦與乳母 20mg
現(xiàn)市售有多種強(qiáng)化鋅的食品,要注意其鋅含量,長(zhǎng)期食用多種強(qiáng)化鋅的食品,鋅入量過多可致中毒。如食入鋅過多可引起急性鋅中毒有嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀,鋅霧吸入可有低熱及感冒樣癥狀;慢性鋅中毒可有貧血及鐵缺乏,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可致肝、腎功能及免疫力受損。