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生活中需要注意的那些事之黃曲霉毒素與肝癌

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2019-07-26
核心提示:原發(fā)性肝癌為我國最常見的惡性腫瘤之一,我國每年約11萬人死于肝癌,占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%,死亡率很高,并且近幾十年來全
 原發(fā)性肝癌為我國最常見的惡性腫瘤之一,我國每年約11萬人死于肝癌,占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%,死亡率很高,并且近幾十年來全世界肝癌發(fā)病率及死亡率均呈上升趨勢。肝癌流行病學研究表明,肝癌與乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、黃曲霉毒素、飲用水藻類毒素污染、長期飲酒、其它化學致癌物等因素有關。在中國,肝癌的主要危險因素為乙型肝炎病毒和黃曲霉毒素,而丙型肝炎病毒、飲酒及飲用水藻類毒素污染等也受到一定重視,上述因素在肝癌發(fā)生過程中可能有明顯的協(xié)同作用。

  
本文主要介紹黃曲霉毒素,英文名稱 Aflatoxins,縮寫 AFT,它是由產(chǎn)毒的黃曲霉菌與寄生曲霉菌所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物,這些真菌主要滋生在世界各地的玉米、花生、稻米和小麥等谷物中,故人們很容易暴露于黃曲霉毒素,在一定的溫度、濕度等條件下,很多食物容易被這些霉菌侵襲而污染黃曲霉毒素。

  
早在1960年英國發(fā)生了火雞事件,從發(fā)霉的花生餅中分離出了黃曲霉菌及其產(chǎn)生的黃曲霉毒素。1961年有研究發(fā)現(xiàn)用污染黃曲霉毒素的飼料喂養(yǎng)的大鼠3O周后發(fā)生了原發(fā)性肝癌,從此之后黃曲霉毒素引起了全球的重視。在中國尤其是肝癌高發(fā)區(qū),對其進行了大量的研究,雖然黃曲霉毒素致癌的確切機制有待于進一步探討,但黃曲霉毒索的普遍污染是肝癌的危險因素已得到了廣泛承認。在2004年的1~ 6月份,肯尼亞東部地區(qū)曾報道發(fā)生黃曲霉毒素中毒事件,那是由于干旱造成玉米欠收.使玉米極易感染霉菌,同時因糧食短缺,當?shù)鼐用癜延衩變Υ嬖诔睗竦募抑校辜Z食容易被霉菌感染,事件過程中, 317人因肝臟衰竭而就診,125人死亡,其早期癥狀為食欲減退、全身不適及低熱癥狀,可伴有嘔吐、腹痛,通過分析玉米等樣本,發(fā)現(xiàn)黃曲霉毒素B1(AFB1)的濃度高達4400ppb,如此高的黃曲霉毒素濃度引起了少見的急性中毒事件,這起事件排除了病毒性肝病,考慮是黃曲霉毒素中毒引起,說明高濃度的黃曲霉毒素可引起嚴重的肝損傷。另有研究提示,長期低水平接觸黃曲霉毒素,特別是黃曲霉毒素B1,患肝癌的危險性增加、使機體免疫功能降低及營養(yǎng)不良。

  
那么,針對黃曲霉毒素,尤其是AFB1,科學家們進行了大量的研究工作,AFB1是如何引起肝癌的呢?綜合研究結果認為,當AFB1進入機體,形成AFB1一N7一鳥嘌呤加合物,另外,形成AFB1一賴氨酸加合物殘留于血液中 ,這兩種加合物是黃曲霉毒素的主要標記物。 進一步研究認為,黃曲霉毒素所形成的加合物中,AFB1一N7一鳥嘌呤加合物有很強的生物學效應,可形成在化學、生物學上更為穩(wěn)定的AFB1甲酰胺加合物,且在體內持續(xù)時間較長。AFB1一N7一鳥嘌呤加合物、AFB1甲酰胺加合物可能是AFB1在體內發(fā)揮毒性作用的主要形式。

  
一項研究檢測20例肝癌患者和86名健康人的血清AFB1一白蛋白加合物,結果,65%的肝癌患者為陽性,健康人37%為陽性,差異顯著,證明其在致癌方面有重要作用。對中國江蘇啟東804名乙肝肝癌高危人群進行了5年的研究,檢測34例肝癌和170名健康對照組的血清,肝癌病例血清AFB1一白蛋白加合物陽性率為73.5% ,健康人陽性率為50%,也證明了其致癌的作用。另外在臺灣、廣西乙肝病毒攜帶者的研究表明:如AFB1一N7一鳥嘌呤加合物和AFB1一白蛋白加合物均陽性,肝癌危險性最高, AFB1一N7一鳥嘌呤加合物陽性,肝癌危險性也明顯增加。

  
AFB1致癌的分子機制主要集中在癌基因的激活與抑癌基因的失活上。AFB1誘發(fā)肝組織ras癌基因突變,ras癌基因突變引起P21表達增加,肝癌發(fā)生率明顯增高。黃曲霉毒素也可導致P53基因發(fā)生突變,突變型P53基因可失去抑癌活性,并獲得癌基因的性質,導致形成腫瘤 。另據(jù)研究表明,中國大陸和南部非洲黃曲霉毒素高暴露的一些地區(qū),P53突變多見,而北美、歐洲、中東和日本等研究極少發(fā)現(xiàn)P53突變 ,提示人對環(huán)境中的黃曲霉毒素致癌作用存在遺傳易感性。

  
大量研究結果表明乙型肝炎病毒和黃曲霉毒素B1有協(xié)同致肝癌作用,兩者共同作用更易引起引起肝癌發(fā)生。也有研究表明AFB1 與微囊藻毒素可以協(xié)同致癌 。

  
在北方大多數(shù)地區(qū),醫(yī)院內所見的原發(fā)性肝癌多存在乙肝表面抗原(HBsAg)陽性,大多數(shù)為肝硬化患者,少數(shù)為慢性肝炎,黃曲霉毒素直接引起肝癌的病例,臨床上很少加以診斷,對于那些來自于肝癌高發(fā)區(qū)的患者,也應重視其是否為黃曲霉毒素所致肝癌,或為乙肝病毒與黃曲霉毒素協(xié)同作用引起肝癌。非病毒性肝炎及非肝硬化所致肝癌,黃曲霉素是否起了很重要的作用,我們應詳細詢問相關病史予以排除,在有條件的醫(yī)院還可做黃曲霉毒素B1代謝產(chǎn)物檢測來確證。高濃度的黃曲霉素可引起急性肝損傷,那末是否存在由黃曲霉素引起肝硬化的情況?應是進一步需要解決的問題。在江蘇啟東地區(qū)黃曲霉素致肝癌已有大量研究,其存在遺傳易感性,也存在生活習慣的差異,更多的地區(qū)情況如何待研究?研究提示肝癌患者AFB1一N7一鳥嘌呤加合物或/和AFB1一白蛋白加合物陽性,但非肝癌患者上述加合物也可以有少部分人出現(xiàn)陽性,兩種情況的差異需進一步研究。

  
肝癌的發(fā)生可能為一種因素或多種因素的結果,如乙型肝炎、黃曲霉毒素、遺傳因素、過量飲酒等均可協(xié)同引起肝癌的發(fā)生,了解了黃曲霉素致癌的機理及途徑,可很好地指導人們在日常生活中盡可能減少黃曲霉素的污染或攝入,進一步指導肝癌的預防和治療。


編輯:songjiajie2010

 
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