檢測谷胱甘肽新方法
谷胱甘肽(glutathiose,r-glutamyl cysteingl +glycine,GSH)是一種含γ-酰胺鍵和巰基的三肽,由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成。存在于幾乎身體的每一個細胞。谷胱甘肽能幫助保持正常的免疫系統(tǒng)的功能,并具有抗氧化作用和整合解毒作用,半胱氨酸上的巰基為其活性基團(故常簡寫為G-SH),易與某些藥物(如撲熱息痛)、毒素(如自由基、碘乙酸、芥子氣,鉛、汞、砷等重金屬)等結合,而具有整合解毒作用。谷胱甘肽具有廣譜解毒作用,不僅可用于藥物,更可作為功能性食品的基料,在延緩衰老、增強免疫力、抗腫瘤等功能性食品廣泛應用。
近日,中科院理化技術研究所超分子光化學研究組首次發(fā)展了一類在活體細胞中選擇性檢測谷胱甘肽(GSH)的反應型熒光傳感器,相關研究結果日前發(fā)表于《美國化學會志》。
自由基損傷是組織損傷的重要分子機制之一,許多疾病,如心臟病、阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥和腫瘤等的損傷機制中都有自由基的參與。
“含巰基的生物小分子,如半胱氨酸(Cys)、同型半胱氨酸(Hcy)、GSH,會通過清除生物體系內(nèi)過多的自由基來維持氧化還原平衡。”該研究組副研究員陳玉哲說。
據(jù)介紹,作為細胞內(nèi)含量最多的含巰基生物小分子,GSH不僅參與了細胞抗氧化反應、維持機體的氧化還原平衡,還參與了調(diào)節(jié)細胞增生、機體免疫應答以及在神經(jīng)系統(tǒng)中充當神經(jīng)調(diào)質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)的作用。
然而,含巰基的生物小分子結構和反應活性的相似性,往往使得一般檢測GSH的熒光探針對Cys和Hcy產(chǎn)生相同或相似的響應。因此,發(fā)展高選擇性檢測GSH的熒光傳感器仍然存在巨大挑戰(zhàn)。在文章中,研究組報道了一類基于單氯代BODIPY類衍生物的比率式熒光化學傳感器。不同于傳統(tǒng)的熒光檢測機理,研究組利用了全新的“兩步反應”,將GSH與Cys和Hcy區(qū)分開來。
“常規(guī)的檢測,主要是通過巰基和傳感器之間發(fā)生反應來實現(xiàn),因而對GSH、Cys和Hcy會產(chǎn)生相似的響應;而我們利用新穎的兩步反應機制,Cys和Hcy通過巰基和氨基的協(xié)同反應最終生成氨基取代的產(chǎn)物,而GSH生成巰基取代的產(chǎn)物,使其在光譜上產(chǎn)生明顯的變化,與Cys和Hcy區(qū)分開來。”陳玉哲闡述。
業(yè)內(nèi)專家認為,該成果將為研究腫瘤、心臟病、衰老等疾病的影響及診療手段提供新的方法。據(jù)了解,相關研究工作得到了國家自然科學基金委優(yōu)秀青年科學基金、科技部“973”計劃以及中科院“百人計劃”的資助。