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一、原輔料有效期
原輔料的有效期通常是指其保持穩(wěn)定性和有效性的時(shí)間期限，這一期限由制藥公司根據(jù)藥物的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和各種影響因素來確定，并經(jīng)過相關(guān)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。需要注意的是，原料藥的有效期并不是指其物理形態(tài)的保存期限，而是指在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下，原料藥能夠保持其預(yù)期的質(zhì)量和療效的時(shí)間。超過有效期的原料藥可能會(huì)發(fā)生降解或變質(zhì)，影響其安全性和有效性，因此不應(yīng)使用。
二、原輔料的有效期或復(fù)驗(yàn)期根據(jù)以下幾個(gè)方面確定：
● GMP規(guī)定：原輔料應(yīng)當(dāng)具有有效期或復(fù)驗(yàn)期的明確標(biāo)識(shí)。復(fù)驗(yàn)期的定義是為確保物料的質(zhì)量變化情況，在貯存一定時(shí)間后，需重新檢驗(yàn)的日期。
● ICH Q7A：原料藥有效期應(yīng)基于穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)，通常在藥物申報(bào)中僅需提供3~6個(gè)月的加速和長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)推斷出一個(gè)暫定有效期。實(shí)際條件下的長期穩(wěn)定性時(shí)間點(diǎn)（如9、12、18、24、36個(gè)月等）可作為承諾給CDE的復(fù)檢期。
● 中國藥典：原料藥的有效期制定依據(jù)是在接近藥物的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)，通常長期試驗(yàn)應(yīng)持續(xù)進(jìn)行到原料藥不穩(wěn)定為止。
● GMP規(guī)定：原輔料應(yīng)當(dāng)具有有效期或復(fù)驗(yàn)期的明確標(biāo)識(shí)。復(fù)驗(yàn)期的定義是為確保物料的質(zhì)量變化情況，在貯存一定時(shí)間后，需重新檢驗(yàn)的日期。
● ICH Q7A：原料藥有效期應(yīng)基于穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)，通常在藥物申報(bào)中僅需提供3~6個(gè)月的加速和長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)推斷出一個(gè)暫定有效期。實(shí)際條件下的長期穩(wěn)定性時(shí)間點(diǎn)（如9、12、18、24、36個(gè)月等）可作為承諾給CDE的復(fù)檢期。
● 中國藥典：原料藥的有效期制定依據(jù)是在接近藥物的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)，通常長期試驗(yàn)應(yīng)持續(xù)進(jìn)行到原料藥不穩(wěn)定為止。
三、制劑有效期
制劑的有效期通常基于制劑的穩(wěn)定性研究，并在標(biāo)簽或說明書上明確標(biāo)注。制劑的有效期計(jì)算方式可能因具體情況而異：
● 以制劑生產(chǎn)日期為基礎(chǔ)：制劑的有效期從制劑的生產(chǎn)日期（投料）開始算。這是考慮到制劑在加入輔料和生產(chǎn)過程中可能會(huì)影響其穩(wěn)定性。
● 留樣要求：根據(jù)ICH Q7的要求，每個(gè)原料藥批次應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧魳�，保存至制造商給定的失效日期后一年，或者在該批銷售后3年，以更長的為準(zhǔn)。
● 以制劑生產(chǎn)日期為基礎(chǔ)：制劑的有效期從制劑的生產(chǎn)日期（投料）開始算。這是考慮到制劑在加入輔料和生產(chǎn)過程中可能會(huì)影響其穩(wěn)定性。
● 留樣要求：根據(jù)ICH Q7的要求，每個(gè)原料藥批次應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧魳�，保存至制造商給定的失效日期后一年，或者在該批銷售后3年，以更長的為準(zhǔn)。
四、有效期與復(fù)驗(yàn)期的區(qū)別
● 有效期：標(biāo)識(shí)在原料藥容器或標(biāo)簽上的日期，超過這個(gè)日期原料藥不再使用。
● 復(fù)驗(yàn)期：為確保原料藥仍可以使用而對其重新檢驗(yàn)的日期。復(fù)驗(yàn)期的制定基于穩(wěn)定性研究結(jié)果，通常比有效期短。
五、法規(guī)與實(shí)際應(yīng)用
● 中國法規(guī)：在中國，原料藥通常只有有效期，但根據(jù)ICH和FDA的規(guī)定，原料藥也可以制定復(fù)驗(yàn)期。生物制品原液和抗生素類原料藥通常使用有效期。
● 印度GMP：根據(jù)印度GMP的規(guī)定，制劑的有效期不應(yīng)超過原輔料（如活性原料）的有效期。然而，WHO和FDA等機(jī)構(gòu)對此沒有強(qiáng)制要求。
● 印度GMP：根據(jù)印度GMP的規(guī)定，制劑的有效期不應(yīng)超過原輔料（如活性原料）的有效期。然而，WHO和FDA等機(jī)構(gòu)對此沒有強(qiáng)制要求。
六、總結(jié)
制劑有效期可以超過原輔料有效期，其有效期基于制劑的穩(wěn)定性研究。
