I）分析方法驗(yàn)證的基本內(nèi)容

分析方法驗(yàn)證的基本內(nèi)容包括方案的起草及審批，檢測(cè)儀器的確認(rèn)。

適用性驗(yàn)證（包括準(zhǔn)確度試驗(yàn)、精密度測(cè)定、線性范圍試驗(yàn)、專屬性試驗(yàn)等）和結(jié)果評(píng)價(jià)及批準(zhǔn)四個(gè)的方面。

II）分析方法驗(yàn)證的基本步驟

首先是制定驗(yàn)證方案，然后對(duì)大型精密儀器進(jìn)行確認(rèn)，最關(guān)鍵的一步是檢驗(yàn)方法的適用性試驗(yàn)，最后是檢驗(yàn)方法評(píng)價(jià)及批準(zhǔn)。

1.驗(yàn)證方案的制定

檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證方案通常由質(zhì)量驗(yàn)證小組提出。根據(jù)產(chǎn)品的工藝條件、原輔料化學(xué)結(jié)構(gòu)、中間體、分解產(chǎn)物查閱有關(guān)資料，提出規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，確定檢查項(xiàng)目，規(guī)定雜質(zhì)限度，即為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。

根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案確定檢查和試驗(yàn)范圍，對(duì)檢驗(yàn)方法擬定具體操作步驟，最后經(jīng)有關(guān)人員審批方可實(shí)施。

2.大型精密儀器的確認(rèn)

分析測(cè)試中所用的檢測(cè)儀器一般可分為三類：

A、普通儀器：崩解儀，折光儀、分析天平、酸度計(jì)、溶點(diǎn)測(cè)定儀、電導(dǎo)儀等；

B、較精密儀器：旋光儀、永停滴定儀、費(fèi)休氏水分測(cè)定儀、 自動(dòng)滴定儀、藥物溶出度儀、可見分光光度計(jì)、電泳儀等；

C、大型精密儀器：紫外分光光度計(jì)、紅外分光光度計(jì)、氣相色譜儀、高效液相色譜儀、薄層掃描儀等。

為了保證分析測(cè)試數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠，每臺(tái)檢測(cè)儀器在投入正式使用之前都應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。

檢測(cè)儀器的確認(rèn)是檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的基礎(chǔ)，應(yīng)在其它驗(yàn)證試驗(yàn)開始之前首先完成。

檢測(cè)儀器確認(rèn)工作內(nèi)容應(yīng)根據(jù)儀器類型。技術(shù)性能而定，通常包括：安裝確認(rèn)、校正、適用性預(yù)試驗(yàn)和再確認(rèn)。

3.校正

校正是儀器確認(rèn)及檢驗(yàn)方法驗(yàn)證中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，應(yīng)當(dāng)在驗(yàn)證試驗(yàn)以前進(jìn)行校正。紫外分光光度計(jì)校正包括波長(zhǎng)校正、吸收度測(cè)試、準(zhǔn)確度測(cè)試、雜散光檢查。

氣相色譜儀與高效液相色譜儀均要求做系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。在規(guī)定的色譜條件下測(cè)定色譜柱的最小理論塔板數(shù)。分離度和拖尾因子，并規(guī)定變異系數(shù)應(yīng)不大于2％。

對(duì)于化學(xué)檢驗(yàn)中使用的計(jì)量?jī)x器包括容量瓶、移液管、滴定管、分析天平亦均應(yīng)校正。

4.適用性預(yù)試驗(yàn)

儀器的安裝確認(rèn)完成以后，在其功能試驗(yàn)符合要求的情況下，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穼?duì)其進(jìn)行適用性檢查，以確認(rèn)儀器是否符合使用要求。

例如對(duì)熔點(diǎn)測(cè)定儀的適用性預(yù)試驗(yàn)是采用已知溶點(diǎn)的甲硝唑做試驗(yàn)，測(cè)試結(jié)果與已知熔點(diǎn)比較。

紫外分光光度計(jì)可用已知含量的某標(biāo)準(zhǔn)品試驗(yàn)，測(cè)得結(jié)果與已知數(shù)值對(duì)比，確定儀器是否符合使用要求。

在完成上述各項(xiàng)試驗(yàn)工作的同時(shí)，應(yīng)做好相應(yīng)的文件記錄等資料歸檔工作，每一臺(tái)儀器均應(yīng)有一套完整的檔案資料。

5.再確認(rèn)

為了確保儀器處于良好的使用狀態(tài)，對(duì)于一臺(tái)新購買的儀器在確認(rèn)工作結(jié)束以后，應(yīng)根據(jù)儀器的類別。確認(rèn)的經(jīng)驗(yàn)制定再確認(rèn)的計(jì)劃。

再確認(rèn)的時(shí)間間隔和內(nèi)容要根據(jù)儀器類別和使用情況決定，一般是3個(gè)月、6個(gè)月或1年。

儀器再確認(rèn)的內(nèi)容通常包括線路連接、附件備品消耗檢查、清潔工作、功能試驗(yàn)、工作日記等，其中重點(diǎn)安裝確認(rèn)中的功能試驗(yàn)。

III）分析方法的適用性驗(yàn)證

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證的目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)的檢測(cè)要求。

在起草藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證：在藥物生產(chǎn)方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法也需進(jìn)行驗(yàn)證。

方法驗(yàn)證過程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草或修訂說明中。

根據(jù)《中國藥典》附錄XIXA的原則要求，檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證可分為三種情況處理。

1.無需驗(yàn)證的方法。如藥典(包括USP、EP、CP、JP等各國藥典)的方法，一般只做系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，以確認(rèn)系統(tǒng)是否符合要求(主要指儀器穩(wěn)定性及柱的分離度是否達(dá)標(biāo))。

2.對(duì)比法。已在參比實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證過的分析方法，可用對(duì)比試驗(yàn)的方法來確認(rèn)方法的可靠性，即將本實(shí)驗(yàn)室與參比實(shí)驗(yàn)室用同一方法對(duì)同批樣品所測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較(如至少取五個(gè)批號(hào)，每批重復(fù)測(cè)定五次)，判斷方法在本實(shí)驗(yàn)室的可行性。

如有差異需查明原因或設(shè)計(jì)方案，對(duì)方法進(jìn)行再驗(yàn)證。

3.需進(jìn)行系統(tǒng)驗(yàn)證的方法。

IV）分析方法的評(píng)價(jià)及批準(zhǔn)

安裝確認(rèn)及適用性試驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)將試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行匯總分析。對(duì)檢驗(yàn)方法作出正確的評(píng)價(jià)，驗(yàn)證報(bào)告的說明及結(jié)論部分應(yīng)簡(jiǎn)明扼要。

試驗(yàn)中的主要偏差應(yīng)有適當(dāng)解釋。然后，報(bào)主管領(lǐng)導(dǎo)審批。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的最終產(chǎn)物是一個(gè)經(jīng)過驗(yàn)證的方法—根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果制訂的由有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法。