基于此，近年提出了AOP（adverse outcome pathway）這樣一個概念工作框架（Ankley， 2010），鑒于目前我國尚無對應的中文名詞術(shù)語，在此我們將其翻譯為"有害結(jié)局路徑"。AOP的概念，它是一個概念框架，用以描述已有的關(guān)于一個直接的分子起始事件（molecular initiating event，MIE）（如：外源化合物與特定生物大分子的相互作用）與在生物不同組織結(jié)構(gòu)層次（如：細胞、器官、機體、群體）所出現(xiàn)的與危險度評定相關(guān)的"有害結(jié)局"之間的相互聯(lián)系。AOP是跨越多種生物結(jié)構(gòu)層次的一系列連續(xù)事件。連接起始事件與結(jié)局之間的內(nèi)容可以有不同的構(gòu)成，主要取決于產(chǎn)生AOP或所關(guān)注危險度內(nèi)容的類型以及生物學信息的范圍。生物不同組織結(jié)構(gòu)層次之間的關(guān)系可以是基于原因的、機制的、推理的或具有相關(guān)性的，其相關(guān)信息可來源于體外、體內(nèi)、或計算機系統(tǒng)。一個AOP框架始于化合物與生物靶標相互作用的MIE，由此導致一系列的更高效應水平的事件，從而導致具有與特定危險度內(nèi)容（如：生存、發(fā)育、生殖等）相關(guān)聯(lián)的"有害結(jié)局"，其中前三個元素（分子特性、與生物大分子相互作用、細胞反應）就是NRC所定義的"毒性通路"（toxicity pathway）。AOP為有機整合已有知識提供了一個有用的框架，從而可以確定關(guān)鍵的不確定性以及要優(yōu)先研究的內(nèi)容，從而提高管理毒理學中的預測手段。AOP的概念有別于"毒性通路"，毒性通路關(guān)注的是分子起始事件，是細胞水平可測量的關(guān)鍵機制終點，而不是效應本身。AOP代表的是各種分子起始事件導致與危險度評定相關(guān)的"有害結(jié)局"的相互聯(lián)系，它包含了毒性通路的內(nèi)容，同時又延生了毒性通路的范圍。AOP概念的形成也是由于"作用機制"和"作用模式"使用領(lǐng)域所出現(xiàn)的不確定性，作用機制常常描述的是由分子起始事件導致有害結(jié)局過程中生物學反應的某一個環(huán)節(jié)，而作用模式 （mode of action）通常關(guān)注的是分子起始事件或有害結(jié)局，很少關(guān)注兩者。AOP關(guān)注的是由分子起始事件到與危險度評定相關(guān)的有害結(jié)局，它包含了作用機制與作用模式的功能。綜上所述，針對AOP的概念內(nèi)涵，我們將其譯為"有害結(jié)局路徑"，一是強調(diào)由分子起始事件產(chǎn)生毒作用所導致的結(jié)局，這種有害結(jié)局與危險度評定相對應，二是有別于"毒性通路"，雖然英文中二者同為"pathway"， 但此處譯為"路徑"，包含了從起點到終點，即分子起始事件到有害結(jié)局的全部過程。

來源：中國藥理學與毒理學雜志